Инновационные подходы генной терапии решают проблему гемофилии в рамках лабораторных исследований

Благодаря интенсивному развитию молекулярной биологии учёные не перестают получать информацию о причинах различных болезней и постоянно ведут поиск новых способов борьбы с ними. (кликните картинку для увеличения)

Благодаря интенсивному развитию молекулярной биологии учёные не перестают получать информацию о причинах различных болезней и постоянно ведут поиск новых способов борьбы с ними. (кликните картинку для увеличения)

27.06.2011 (19:52)
Просмотров: 4158
Рейтинг: 0.00
Голосов: 2

Теги:
гемофилия, ZNF, ген, мутация,
Естественные науки >> Молекулярная биология






Ваша оценка
-2 -1 0 1 2
С помощью инновационной методики генной терапии (ред. genome editing – редактирование генома), которая позволяет оказывать определённое влияние на мутировавшие участки ДНК, учёные смогли решить проблему невозможности свёртывания крови (гемофилии) у лабораторных мышей. Это первый случай, когда редактирование генома позволило получить клинически значимый результат. Сама по себе данная методика является значительным достижением в области генной терапии – области научного знания, позволяющего справляться с различными болезнями с помощью осуществления ряда манипуляций с молекулами ДНК.

В ходе проведения очередных исследований авторы использовали два генетически модифицированных вируса AAV (adeno-associated virus). Один из используемых вирусов переносил фермент, разрезающий определённые области ДНК. Другой нёс гены, которые вставлялись по местам разрезания ДНК и копировались в её составе. Все эти события происходили в печени живых лабораторных мышей.

«Результаты наших исследований повышают вероятность того, что редактирование генома может быть использовано в клинической практике для коррекции генетических отклонений, после введения в живой организм цинкопальцевых нуклеаз» - говорит Кэтрин Хай (Katherine A. High, руководитель исследований, гематолог, специалистка в области генной терапии при детском госпитале Филадельфии).

В ходе проведения исследований специалисты под руководством Кэтрин Хай совместно со своими коллегами из корпорации «Санмаго БиоСайнс» использовали искусственно сконструированные цинкопальцевые нуклеазы (ZFN). Данные ферменты работают наподобие текстовых процессоров, позволяя редактировать мутировавшие участки ДНК. Учёные поняли, как конструировать цинкопальцевые нуклеазы для отдельных областей генов.

Цинкопальцевые нуклеазы хороши тем, что они способны работать со строго определёнными участками хромосом. Методики генотерапии, основанные на использовании цинкопальцевых нуклеаз, имеют преимущество по сравнению с аналогичными методиками, которые не предполагают использования данных ферментов. Дело в том, что благодаря указанной выше особенности ZFN, можно избежать неконтролируемой вставки искусственно вживляемых генов в те области хромосом, которые не предназначены для этого. Попадание генов в нежелательные области хромосом способно инициировать инсерционный мутагенез, результатом которого может стать развитие опасных для жизни и здоровья заболеваний, например, лейкемии.

При гемофилии мутация в одном гене, передающаяся по наследству, нарушает способность организма продуцировать белок, необходимый для свёртывания крови. Поэтому для людей, страдающих от гемофилии, существует высокий риск серьёзно пострадать или, даже, погибнуть в результате не очень значительного кровотечения. Две наиболее распространённые среди мужчин формы гемофилии - это гемофилия А и гемофилия Б. Они являются результатом отсутствия определённых факторов свёртывания крови: VIII и IX, соответственно. В настоящее время людей, страдающих от гемофилии, спасают с помощью инъекций факторов свёртывания крови.

В качестве подопытных животных учёные использовали лабораторных мышей. С помощью методов генной инженерии у них вызывали развитие гемофилии Б. Перед началом лечения в крови животных не обнаруживался фактор свёртывания IX. С помощью искусственно созданных вирусных частиц, цинкопальцевых нуклеаз и гена, который нёс информацию о факторах свёртывания крови, учёные смогли нормализовать процесс свёртывания крови у подопытных мышей.

Более подробное описание результатов проведённых исследований опубликовано в журнале Nature.

Нравится


Александр Шустер

Также по теме:

Источники:



самое популярное





Rambler's Top100