Получены новые данные об особенностях работы НПВП
 Нейроны (выделены зелёным цветом) и глиальные клетки изолированных дорсальных корешковых ганглиев экспрессируют ЦОГ-2 (выделена красным цветом) после воздействия воспалительных стимулов. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
НПВП подавляют активность ферментов циклооксигеназ COX-1 (ЦОГ-1) и COX2 (ЦОГ-2). «Около трёх лет тому назад мы считали, что знаем об этих ферментах и их ингибиторах всё, что о них можно знать. Однако на тот момент мы не знали ряда деталей, касающихся механизмов их функционирования» - говорит Лоуренс Мернетт (Lawrence Marnett, директор Вандербильтского института биохимии, профессор).
Циклооксигеназы 1 и 2 оксигенируют (присоединяют кислород) арахидоновую кислоту, что приводит к возникновению биологически активных простагландинов. Около 10 лет тому назад профессор Мернетт и его коллеги обнаружили, что ЦОГ-2 (но не ЦОГ-1) оксигенирует эндоканнабиноиды – противовоспалительные и анальгезирующие агенты, образующиеся естественным образом и активирующие эндоканнабиноидные рецепторы (те же рецепторы, что активируются марихуанной). После обнаружения такого факта авторы решили провести комплексное исследование. В результате они обнаружили, что ибупрофен является более мощным ингибитором эндоканнабиноидного обмена (по сравнению с метаболизмом арахидоновой кислоты).
В ходе очередных исследований профессор Мернетт и группа специалистов под его руководством проанализировала ряд нестероидных противовоспалительных препаратов на предмет наличия способности подавлять активность ЦОГ-2. В число исследованных препаратов вошли изомеры ибупрофена, напроксена и флурбипрофена (данные вещества существуют в виде смеси энантиомерных форм: R-формы и S-формы). Ранее было принято считать, что активность ЦОГ-2 способны подавлять только S-формы анализируемых веществ.
В результате проведения научных исследований профессор Мернетт и его коллеги установили, что R-формы рассматриваемых НПВП ингибируют оксигенацию эндоканнабиноидов, но не арахидоновой кислоты. Исследователи так же установили, что R-формы анализируемых НПВП селективно ингибируют метаболизм эндоканнабиноидов в изолированных дорсальных корешковых ганглиях (нейронах и глиальных клетках). Учёные обнаружили, что в данных клетках, подверженных воздействию воспалительных стимулов, увеличивается уровень экспрессии ЦОГ-2 и происходит усиление выработки арахидоновой кислоты и эндоканнабиноидов. ЦОГ-2 оксисляет эти эндоканнабиноиды и вырабатывающуюся арахидоновую кислоту. При этом R-формы НПВП ингибируют метаболизм эндоканнабиноидов, но не влияют на метаболизм арахидоновой кислоты.
Полученные результаты позволяют объяснить болеутоляющее действие R-флурбипрофена (в случае организма человека) и его способность справляться с невропатической болью (в случае организма лабораторных мышей). По мнению Лоуренса Мернетта, полученные результаты исследований позволят повысить эффективность использования НПВП.
Более подробное описание результатов проведённых исследований можно найти в журнале Nature Chemical Biology.
Также по теме:
- НПВП могут более эффективно справляться с болью при менструациях по сравнению с парацетамолом
- Ферменты микроорганизмов способны селективно разделять рацемические смеси
Источники: