Учёные продолжают искать средства от малярии
 Фотография возбудителя малярии, находящегося в крови организма хозяина. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
Авторы исследования обратили внимание на определённый препарат в ходе скрининга библиотеки размером в 1000 соединений, которые использовались в более ранних исследованиях, направленных на поиск средств регуляции важного биохимического пути (биосинтеза изопреноидов) в раковых клетках и организмах, вызывающих заболевания. Препарат, BPH-703, подавляет активность ключевого белка в ходе биосинтеза изопреноидов – совокупности химических превращений, позволяющих малярийным плазмодиям существовать в организме и защищаться от иммунной системы хозяина. По словам профессора Эрика Олдфилда (Eric Oldfield, сотрудник университета Иллинойса, руководитель проведённого исследования), данный препарат не оказывает влияния на аналогичный биосинтетический путь, протекающий в клетках человека или клетках лабораторных мышей.
Соединения, которым авторы исследования уделили основное внимание, являются химически модифицированными формами действующих веществ лекарственных препаратов от остеопороза: «Актонель» (Ризедронат) и «Зомета» (Золедронат). Ризедронат и Золедронат обладают необходимой активностью для подавления пути биосинтеза изопреноидов. При этом данные вещества не могут пройти через мембрану эритроцитов, чтобы уничтожить паразитические микроорганизмы. Модифицированные формы данных соединений включают в себя длинный липидный хвост, который помогает им проникнуть внутрь эритроцитов через богатую липидами мембрану и усиливает активность данных соединений, увеличивая их сродство к целевому ферменту – геранилгеранил дифосфат синтетазе (GGPPS).
«Мы обнаружили, что соединения, которые по-настоящему активны, имеют очень длинную углеводородную цепь. Данные соединения могут проникать через клеточную мембрану и работают при очень низких концентрациях» - говорит профессор Олдфилд.
По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения, от малярии в 2008 году умерло от 708 тысяч до чуть более 1-го миллиона человек. Многие жертвы болезни были жителями Тропической Африки и Азии. Паразитические микроорганизмы – возбудители малярии выработали механизмы защиты практически от всех применяющихся в настоящее время препаратов от малярии. И хоть многие из этих препаратов до сих пор работают (особенно, если их использовать совместно), возбудители малярии продолжают вырабатывать новые механизмы устойчивости к действию лекарственных препаратов.
«Поиск новых мишеней для лекарственных препаратов от малярии – это крайне необходимое занятие» - говорит Эрик Олдфилд. По его словам, с течением времени возникают особи паразитов, которые перестают поддаваться действию лекарств.
«Нам впервые удалось показать, что фермент GGPPS – это подходящая мишень для борьбы с малярией. Наша работа предлагает новое направление поиска препаратов против малярии» - говорит Йонгу Чжан (Yonghui Zhang, соавтор исследования, сотрудник лаборатории профессора Олдфилда, разработчик BPH-703).
Более подробное описание результатов проведённых исследований можно найти в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Также по теме:
- Учёные вплотную приблизились к созданию вакцины, направленной на борьбу с малярией
- Белки паразитических микроорганизмов – новая основа для вакцин, направленных на борьбу с малярией
Источники: