Мутации в гене PFN1 приводят к боковому амиотрофическому склерозу
 Общие представления о строении нейрона. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
«Результаты проведённого исследования указывают на явление, которое может являться механизмом, вовлечённым в развитие БАС. Помимо PFN1 нам известны ещё как минимум 3 гена, которые могут оказывать неблагоприятное влияние на рост аксонов. Если на самом деле, это является частью механизма развития БАС, то данный механизм может стать потенциальной терапевтической мишенью» - говорит Джон Ландерс (John Landers, доцент кафедры неврологии, ведущий автор проведённого исследования).
Напомним, боковой амиотрофический склероз – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, затрагивающее моторные нейроны центральной нервной системы. По мере гибели моторных нейронов постепенно исчезает способность транспорта нервных импульсов от головного мозга к мышцам тела. Это приводит к исчезновению произвольных мышечных сокращений, параличу и, в конечном итоге, респираторной недостаточности. Причина возникновения большинства случаев БАС не установлена. Приблизительно в 10% случаев болезнь унаследована. Даже не смотря на то, что сотрудники медицинского факультета Массачусетсткого университета совместно со своими коллегами из других университетов и выявили несколько генов, связанных с наследуемыми формами БАС, приблизительно в 50% случаев генетическая причина развития БАС неизвестна.
В рамках проведённого исследования специалисты анализировали данные о двух крупных семьях, у членов которых отмечался боковой амиотрофический склероз. Как показали результаты анализов, БАС пациентов обеих семей не был связан с известными мутациями, приводящими к его развитию. При этом выявлялось доминантное наследование болезни. В каждой семье выбирали двух человек, которые были максимально генетически отдалены друг от друга, с целью глубокого сиквенса их ДНК. Для того, чтобы определить мутации, вызывающие развитие бокового амиотрофического склероза, были установлены генетические вариации между членами семей. Их авторы исследования соотнесли со специальными базами данных генетических вариаций. Это позволило сузить количество искомых причин: до двух мутаций, индуцирующих БАС, в первой семье и до трёх мутаций, индуцирующих БАС, во второй семье. Интересно отметить, у представителей обеих семей обнаруживались разные мутации в одном и том же гене – PFN1. Мутации в данном гене рассматриваются как наиболее вероятная причина развития БАС у людей, принявших участие в исследовании.
Пока отчётливо не ясно, как мутации в PFN1 вызывают БАС. Продукты мутантного гена PFN1 не растворяются в цитоплазме клеток, но собираются в агрегаты. Нормальные продукты PFN1 распространяются по цитоплазме клеток, не образуя агрегатов. У моторных нейронов, в которых продуцируется аномальный белок – продукт гена PFN1, аксоны более короткие (по сравнению с нормой).
Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти на веб-страницах журнала Nature.
Также по теме:
- Исследование роли генетического компонента при СДВГ указывает на наличие дефектов в работе определённых сигнальных путей, находящихся в головном мозге
- Мутация, определяющая морщинистость кожи у шарпеев, связана с перемежающейся лихорадкой
- Инновационные подходы генной терапии решают проблему гемофилии в рамках лабораторных исследований
- Геном митохондрий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток значительно подвержен мутированию
- Обнаружен фактор, повышающий вероятность развития расстройств аутического спектра и шизофрении
Источники: