Циклин D1 регулирует процессинг микроРНК в клетках злокачественных опухолей молочной железы
 Клетка злокачественной опухоли молочной железы. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
«В дополнение к функции регуляции клеточного цикла циклин D1 индуцирует Dicer и таким образом промотирует созревание микроРНК» — говорит Ричард Пестелл (Richard Pestell, ведущий автор исследования, директор центра изучения злокачественных новообразований университета Томаса Джефферсона [Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University], заведующий кафедрой биологии рака). Dicer — это белок, который конвертирует неактивные предшественники микроРНК, обладающие шпилечной структурой, в активные однонитевые формы. «Проведённая научная работа поддерживает ту идею, что белки, вызывающие рак, такие, как циклин D1, могут руководить прогрессией злокачественного новообразования в некоторой степени через биогенез микроРНК» — уточняют авторы.
Используя антисмысловые РНК, группа учёных под руководством Ричарда Пестелла показала, что циклин D1 руководит ростом опухоли молочной железы, in vivo. В своей более ранней работе учёные продемонстрировали, что циклин D1 регулирует некодирующий белки геном, а некодирующий белки геном, в свою очередь, регулирует экспрессию циклина D1. Более того, авторы проведённого исследования показали, что у многих пациентов, страдающих от онкологических болезней, выявляется форма циклина D1, избегающая негативной обратной связи некодирующего белки генома.
В рамках проведённого исследования учёные пытались изучить механизм, с помощью которого циклин D1 регулирует биогенез некодирующих микроРНК. Доктор Пестелл и его коллеги вывели линию трансгенных мышей, организм которых был способен индуцировать экспрессию циклина D1 в клетках молочной железы, и изучили клетки, в которых ген циклина D1 был инактивирован. Учёные отметили, что клетки, в которых отсутствовал циклин D1, вырабатывали меньшее количество микроРНК-процессирующего белка Dicer. Поэтому у них выявлялся пониженный уровень зрелых микроРНК.
Учёные так же проверили клетки, у которых выявлялось отсутствие белка Dicer. Они выявили множество схожих моментов между клетками, лишёнными циклина D1 и белка Dicer, в дополнение к нарушению процессинга микроРНК, подтверждающих глубокую связь между активностью указанных выше белков.
В дополнение к результатам, полученным при проведении исследования in vitro, специалисты получили и другие немаловажные данные. Для этого они использовали выборку из 2200 человек. Учёные обнаружили, что у людей, страдающих от люминального А-подтипа рака молочной железы, выявлялся повышенный уровень экспрессии циклина D1 и белка Dicer. Люминальный-А подтип рака молочной железы — это наиболее распространённая форма рака молочной железы, характеризующаяся наилучшим прогнозом. Более агрессивный базально-подобный подтип рака молочной железы, однако, сопряжён с пониженным уровнем содержания как циклина D1, так и белка Dicer. Это, в свою очередь, может приводить к общему падению уровня содержания зрелой микроРНК. Действительно, низкий уровень содержания микроРНК уже наблюдался при изучении развития ряда злокачественных новообразований человека.
По мнению авторов проведённого исследования, падение уровня процессинга микроРНК может иметь большое значение для инициации и прогрессии определённых онкологических болезней.
Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти в журнале Nature Communications.
Также по теме:
- Обнаружена мишень, которая может быть использована для замедления развития рака молочной железы
- Расширены представления о причинах развития рака молочной железы
- Курение может повышать вероятность развития рака молочной железы
- Белок NEDD9 играет важную роль в развитии агрессивной формы рака молочной железы
- Определённые типы рака груди обладают чертой, которую можно использовать в качестве мишени для лекарств
Источники: