Найдена мишень, которая позволит создать новые препараты от малярии
 Иллюстрация комара вида Anopheles darlingi. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
Ежегодно от тропической малярии умирает более 1,2 миллиона человек. Возбудителем тяжёлых форм болезни является Plasmodium falciparum. Он распространяется среди людей через укусы самок комаров рода Anopheles. Пока победить малярию не представляется возможным в силу отсутствия эффективных лекарственных препаратов и способности паразита вырабатывать устойчивость к применяемым лекарственным средствам.
Учёные провели масштабный поиск химических агентов, способных подавлять фермент, который играет очень важную роль в процессе развития паразита. С этой целью специалисты проверили 350 тысяч химических соединений. Они искали средство, способное ингибировать активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Данный фермент принципиально важен для нормального существования Plasmodium falciparum.
«Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа катализирует начальный этап процесса, защищающего малярийного плазмодия, находящегося в эритроцитах, от окислительного стресса, создавая такие условия, при которых паразит выживает» - говорит Ларс Бод (Lars Bode, доцент кафедры педиатрии медицинского факультета Калифорнийского университета, ведущий автор исследования). Люди, в организме которых отмечается естественный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, защищены от малярии и её тяжёлых последствий. Это наблюдение и подтолкнуло специалистов провести научное изыскание.
Паразитическая форма данного фермента участвует в обмене веществ наравне с нормальной формой фермента. Так как паразит живёт в крови человека, учёные поставили перед собой цель обнаружить вещества, которые подавляют действие паразитической формы фермента, не затрагивая при этом активность нормального для организма человека фермента. «Мы не хотели повредить работу нормального фермента и повысить тем самым вероятность проявления различных побочных эффектов» - говорит доцент Бод.
Ранее проводимое тестирование было ограничено недостатком рекомбинантных глюкозо-6-фосфатдегидрогеназ. Эту проблему удалось решить сотрудникам лаборатории Кати Беккер (Katja Becker, сотрудница центра междисциплинарных исследований Гиссинского университета имени Юстуса Либиха, Германия). Немецким учёным удалось создать функциональную рекомбинантную глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу. После группа исследователей под руководством Энтони Пинкертона (Anthony Pinkerton, работник института медицинских исследований Сенфорда-Бернема) использовала разработку коллег из Германии для того, чтобы определить вещество, подавляющее активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, - ML276.
ML276 – первый ингибитор глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы селективного действия, который останавливает развитие малярийного плазмодия в культуре эритроцитов. По мнению авторов проведённого исследования, обнаружение данного вещества в качестве средства от малярии сулит неплохие перспективы в борьбе с данной болезнью.
Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти на веб-страницах издания Journal of Medicinal Chemistry.
Также по теме:
- Учёные продолжают искать средства от малярии
- Разработана новая вакцина для борьбы с малярией
- Учёные вплотную приблизились к созданию вакцины, направленной на борьбу с малярией
- Получены данные, которые могут помочь справиться с малярией
- Calcium in the structure of Complex Of Active Mutant (Q365->C) of Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase From Leuconostoc Mesenteroides With Substrate (pdb 1e77)
Источники: