Выявлена мутация, связанная с развитием диссеминированного поверхностного актинического порокератоза
 Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз – это редкое, нераковое, неинфекционное заболевание кожи. |
|
||||||||
Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз – это редкое, нераковое, неинфекционное заболевание кожи. Оно вызывает сухость, зудящие повреждения кожи рук и ног. Болезнь начинает развиваться в подростковом возрасте и почти полностью проявляется после 30-40 лет. Фактором, повышающим риск развития ДПАП, является продолжительное влияние солнечного света. Заболевание носит хронический характер, его можно лечить, но нельзя вылечить.
В рамках проведения исследования китайские учёные секвенировали экзомы двух человек, у которых выявлялся ДПАП, и одного здорового человека – члена семьи, в которой отмечался диссеминированный поверхностный актинический порокератоз. Анализ собранных данных позволил учёным предположить, что мевалонаткиназный ген, который расположен в уже известной области генома, связан с ДПАП. После косегрегация мутации мевалонаткиназного гена и ДПАП фенотипа внутри семьи была подтверждена.
Для того, чтобы определить неизвестные мутации гена мевалонаткиназы, авторы, изучая другие случаи болезни, проводили секвенирование методом Сэнгера. Это позволило определить другие ранее неизвестные мутации. Ни одна из данных мутаций не выявлена в организме 676 человек (контрольная группа), не являющихся родственниками людей, страдающих от ДПАП. Было достоверно установлено, что обнаруженные мутации, не являются полиморфизмами. Авторы проведённого исследования не обнаружили мутаций в гене мевалонаткиназы в случае других форм порокератоза. Это подтверждает тот факт, что мутации в мевалонаткиназном гене специфичны по отношению к пациентам с ДПАП.
Мевалонаткиназа – это фермент, кодируемый мевалонаткиназным геном (MVK-ген). Данный фермент участвует в мевалонатном метаболическом пути, который принципиально важен для синтеза множества биологически активных соединений, необходимых для осуществления клеточного метаболизма. При исследовании влияния экспрессии MVK на активность кератиноцитов учёные выявили, что MVK участвует в регуляции кальций-индуцируемой дифференциации кератиноцитов и MVK-экспрессия способна защитить данные клетки от апоптоза, инициируемого в результате действия ультрафиолетовых лучей спектра А.
«Учитывая высокую генетическую гетерогенность диссеминированного поверхностного актинического порокератоза, обнаружение генетической причины болезни с помощью секвенирования лишь трёх экзомов и использования результатов ряда других генетических исследований – это удача. Результаты нашего исследования дополняют представления о патогенезе ДПАП, а выявленные мутации в маловаткиназном гене позволят повысить эффективность диагностирования болезни и её лечения» - говорит Тао Чжань (Tao Jiang, один из авторов проведённого исследования).
Более подробное описание результатов исследования можно найти на веб-страницах журнала Nature Genetics.
Также по теме:
- Генетические мутации связаны с ненормально повышенным давлением крови
- Обнаружена мутация, которая восстанавливает чувствительность ВИЧ к действию ингибиторов обратной транскриптазы
- Мутация в единственном гене индуцирует рак эндометрия
- Обнаружен фактор, повышающий вероятность развития расстройств аутического спектра и шизофрении
- Мутация, определяющая морщинистость кожи у шарпеев, связана с перемежающейся лихорадкой
Источники: