Белок CtBP повышает риск развития рака молочной железы
 Снимок клетки опухоли молочной железы. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
«Правильный рацион питания в совокупности с развивающимися фармакологическими методами подавления активности CtBP однажды может привести к тому, что связь между ожирением и раковыми заболеваниями будет разорвана» - говорит Кевин Гарднер (Kevin Gardner, руководитель отдела по изучению транскрипционного контроля при кафедре генетики Национального института онкологии [NCI's Transcription Regulation Section, Genetics Branch]).
Ранее результаты ряда исследований показали, что существует тесная взаимосвязь между ожирением и раковыми заболеваниями. Однако механизм, который лежит в основе этой взаимосвязи, изучен весьма слабо. Результаты предыдущего исследования, посвящённого CtBP и проведённого в лаборатории Гарднера, показали, что данный фермент подавляет экспрессию гена, связанного с развитием рака молочной железы (BRCA1). Данная ингибиторная активность CtBP проявлялась как ответ на высокую метаболическую активность клетки, благодаря которой обеспечивалось усвоение углеводов. Следовательно, можно предположить, что ожирение и прирост массы тела могут приводить к развитию рака молочной железы путём подавления синтеза продукта гена BRCA1. Данное подавление является результатом потребления большого количества углеводов.
Последняя работа лаборатории Гарднера базируется на результатах исследования, описанных выше. Учёные проанализировали данные, полученные в ходе проведения исследования, направленного на изучение экспрессии генов. Это было сделано для того, чтобы определить, были ли метаболические пути, подавляемые CtBP, менее активны у пациенток, страдавших от более агрессивных форм рака молочной железы. Для начала специалисты провели ряд лабораторных испытаний, использовав клетки опухолей молочной железы, полученные из организма человека. Они проанализировали связь между CtBP и генами, с которыми связывается данный белок, регулируя их экспрессию. С помощью установления структуры генов авторы исследования выявляли, где и как CtBP связывается с генами, имеющими отношение к развитию рака молочной железы. После учёные проводили анализ экспрессии генов в клетках, в которых отмечалась пониженная активность CtBP по причине РНК-интерференции или в результате снижения уровня потребления углеводов клетками.
Результаты проведённого исследования показали, что при снижении уровня активности CtBP происходит повышение эффективности репарации ДНК, клетки начинают стабильно развиваться, лучше контролируют процесс своего роста. Так же было установлено, что метаболические пути, на которые влияет CtBP, в случае более агрессивных форм рака молочной железы перестают функционировать должным образом. Пациентки, в опухолях которых выявлялся повышенный уровень содержания CtBP, характеризовались меньшей продолжительностью жизни. Подавление активности CtBP с помощью специального ингибитора, связывающегося с CtBP, приводило к устранению эффектов, возникающих при подавлении генов молекулами CtBP в опухолевых клетках, даже при повышенном уровне метаболической активности, необходимом для усвоения углеводов.
Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти в журнале Nature Communications.
Также по теме:
- Получены новые данные об альтернативном удлинении теломер
- Для доставки лекарств к пораженным областям важна форма нанокапсул
- Разрабатывается новое средство, подавляющее развитие раковых опухолей головного мозга
- Выявлена возможная причина иммуносупрессии при злокачественных процессах
- Обнаружен белок, принципиально необходимый для пролиферации и распространения клеток опухолей молочной железы
Источники: