Нарушение антагонизма белков Rpl22 и Rpl22-like1 повышает риск развития раковых заболеваний
 Клетка раковой опухоли яичника. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
«Сейчас наша работа заключается в том, чтобы понять, как мы можем вмешаться в эту систему с терапевтической целью, чтобы восстановить нарушенный баланс» - говорит профессор Дэвид Вейст (David L. Wiest, автор исследования, заместитель начальника научно-исследовательского отдела центра Фокс-Чейз).
Две белковые молекулы (Rpl22 и Rpl22-like1), приводящие к процессу синтеза других белковых молекул, транслируются с двух одинаковых генов. Это и было основанием полагать, что данные молекулы выполняют в организме одинаковые функции. «Мы обнаружили, что это абсолютно неверно. Данные белки не просто выполняют разные функции, они являются антагонистами по отношению друг к другу» - говорит профессор Вейст.
В рамках проведения исследования Дэвид Вейст и его коллеги подавляли активность Rpl22 в организме рыбок Данио-рерио – модельного организма, который применяется для изучения болезней человека в лабораторных условиях. При условии отсутствия активности Rpl22 в организме Данио-рерио не вырабатываются Т-лимфоциты. Та же аномалия наблюдается при подавлении активности белка Rpl22-like1.Следовательно, данные белки независимо требуются для того, чтобы стволовые клетки давали Т-лимфоциты.
Когда учёные попытались восстановить выработку Т-лимфоцитов в модельном организме, в котором была подавлена активность Rpl22, путём повышения активности Rpl22-like1, то у них ничего не получилось. То же самое наблюдалось в ситуации, когда увеличивалась активность Rpl22 в организме, в котором подавлялся белок Rpl22-like1. Полученный результат даёт профессору Вейсту и его коллегам повод считать, что изученные белки не выполняют одну и ту же функцию, хоть оба вовлечены в продукцию стволовых клеток.
Для того, чтобы более глубоко изучить индивидуальные функции рассматриваемых белков, учёные проанализировали уровни содержания различных белков, вовлечённых в продукцию стволовых клеток, при условии инактивации либо Rpl22, либо Rpl22-like1. При инактивации Rpl22-like1 в клетках отмечается пониженный уровень содержания белка Smad1, играющего принципиально важную роль в процессе развития стволовых клеток. При инактивации Rpl22 уровень содержания Smad1 резко возрастает.
Как Rpl22, так и Rpl22-like1 может связываться с мРНК, с которой идёт трансляция Smad1. Следовательно, данные белки поддерживают равновесие продукции стволовых клеток через антагонистическое влияние на экспрессию Smad1, уточняет профессор Вейст.
Результаты предыдущих исследований показывают, что уровень содержания Rpl22-like1 обычно превышен в случае развития раковых заболеваний, включая 80% случаев острого миелолейкоза. С другой стороны, как было выяснено, в случае развития других раковых заболеваний выявляется делеция гена, кодирующего Rpl22.
Также по теме:
- Белок TOR играет принципиально важную роль в регенерации тканей
- Бактерии кишечника участвуют в регуляции метаболизма холестерина
- Учёные работают над созданием аналогов белковых молекул
- Описана роль интегринов эпителия мочевого пузыря в процессе регуляции состояния данного органа
- Белок CtBP повышает риск развития рака молочной железы
Источники: