На активность естественных киллеров влияет фосфорилирование находящихся в них STAT1-белков

Ингибирование естественных киллеров путём фосфорилирования серина-727 белка <i>STAT1</i> ферментом <i>CDK8</i>. (кликните картинку для увеличения)

Ингибирование естественных киллеров путём фосфорилирования серина-727 белка STAT1 ферментом CDK8. (кликните картинку для увеличения)

08.09.2013 (13:35)
Просмотров: 2100
Рейтинг: 0.00
Голосов: 0

Теги:
STAT1, белок, фосфорилирование, CDK, серин, тирозин,
Естественные науки >> Молекулярная биология






Ваша оценка
-2 -1 0 1 2
В организме млекопитающих имеются клетки, первичной функцией является уничтожение других клеток. Речь идёт о так называемых естественных киллерах (NK-клетках) — важнейшего компонента защиты организма от вирусов и даже раковых заболеваний. Сотрудники университета ветеринарной медицины (Вена) получили доказательство того, что на активность естественных киллеров можно повлиять путём фосфорилирования белка STAT1, находящегося в данных клетках.

STAT1 (англ. аббр. Signal Transducer and Activator of Transcription 1 [русск. Переносчик сигнала и активатор транскрипции 1]) был открыт в 90-х годах XX-века. С момента его открытия было установлено, что данный белок играет принципиально важную роль в передаче сигналов в иммунных клетках, гарантируя максимально быстрый и адекватный ответ организма на угрозу, возникающую в результате проникновения вирусов и других патогенных организмов. У животных, в организме которых инактивирован белок STAT1, выявляется повышенный риск развития злокачественных новообразований. Следовательно, можно предполагать, что STAT1 каким-то образом вовлечён в процесс защиты организма от злокачественных клеток. Известно, что фосфорилирование данного белка происходит как минимум по двум положениям: фосфорилирование определённого тирозина (tyr-701) позволяет STAT1 проникать в ядро клетки (где и проявляется его действие), дальнейшее фосфорилирование серина приводит к изменению характера взаимодействия STAT1 с другими белками. В результате изменения структуры белковой молекулы в ходе фосфорилирования происходит преобразование её функций.

Естественные киллеры входят в число клеток, которые первыми отвечают на инфекцию организма вирусами или на появление злокачественных клеток, возникающих в ходе развития новообразований. Когда они определяют клетки, которые следует атаковать, то синтезируют ряд белков, например, Б-гранзимы и перфорины. Продуцируемые белки проникают в заражённые клетки и уничтожают их. Можно предполагать, что цитолитическая активность естественных киллеров находится под жёстким контролем, который позволяет не допустить её распространения на здоровые клетки и ткани. Каковы механизмы данного контроля?

Ева Мария Путц (Eva Maria Putz) совместно со своими коллегами из института фармакологии и токсикологии университета ветеринарной медицины (Вена) уточнила значение фосфорилирования STAT1 естественных киллеров. Результаты учёных показывают, когда определённый остаток серина (ser-727) белка STAT1 изменён в результате мутации, NK-клетки синтезируют больше Б-гранзима и перфорина и более эффективно уничтожают широкий спектр опухолевых клеток. У лабораторных мышей, в генетическом аппарате которых находится определённым образом изменённый ген Stat1, выявляется существенно пониженная вероятность развития меланомы, лейкемии и метастазирующего рака молочной железы. Когда указанный выше остаток серина фосфорилирован, способность естественных киллеров уничтожать инфицированные и злокачественные клетки понижена.

Специалисты из университета ветеринарной медицины собрали немалое количество доказательств, подтверждающих, что циклинзависимая киназа 8 (CDK8) фосфорилирует серин-727 белка STAT1. Удивительным является тот факт, что данная реакция фосфорилирования не требует предварительного фосфорилирования тирозина (по крайней мере, в случае естественных киллеров).

Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти в журнале Cell Reports.

Нравится


Александр Шустер

Также по теме:

Источники:



самое популярное

Диваны для отдыха от 20 000 руб: диваны еврокнижка.



Rambler's Top100