На активность естественных киллеров влияет фосфорилирование находящихся в них STAT1-белков
 Ингибирование естественных киллеров путём фосфорилирования серина-727 белка STAT1 ферментом CDK8. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
STAT1 (англ. аббр. Signal Transducer and Activator of Transcription 1 [русск. Переносчик сигнала и активатор транскрипции 1]) был открыт в 90-х годах XX-века. С момента его открытия было установлено, что данный белок играет принципиально важную роль в передаче сигналов в иммунных клетках, гарантируя максимально быстрый и адекватный ответ организма на угрозу, возникающую в результате проникновения вирусов и других патогенных организмов. У животных, в организме которых инактивирован белок STAT1, выявляется повышенный риск развития злокачественных новообразований. Следовательно, можно предполагать, что STAT1 каким-то образом вовлечён в процесс защиты организма от злокачественных клеток. Известно, что фосфорилирование данного белка происходит как минимум по двум положениям: фосфорилирование определённого тирозина (tyr-701) позволяет STAT1 проникать в ядро клетки (где и проявляется его действие), дальнейшее фосфорилирование серина приводит к изменению характера взаимодействия STAT1 с другими белками. В результате изменения структуры белковой молекулы в ходе фосфорилирования происходит преобразование её функций.
Естественные киллеры входят в число клеток, которые первыми отвечают на инфекцию организма вирусами или на появление злокачественных клеток, возникающих в ходе развития новообразований. Когда они определяют клетки, которые следует атаковать, то синтезируют ряд белков, например, Б-гранзимы и перфорины. Продуцируемые белки проникают в заражённые клетки и уничтожают их. Можно предполагать, что цитолитическая активность естественных киллеров находится под жёстким контролем, который позволяет не допустить её распространения на здоровые клетки и ткани. Каковы механизмы данного контроля?
Ева Мария Путц (Eva Maria Putz) совместно со своими коллегами из института фармакологии и токсикологии университета ветеринарной медицины (Вена) уточнила значение фосфорилирования STAT1 естественных киллеров. Результаты учёных показывают, когда определённый остаток серина (ser-727) белка STAT1 изменён в результате мутации, NK-клетки синтезируют больше Б-гранзима и перфорина и более эффективно уничтожают широкий спектр опухолевых клеток. У лабораторных мышей, в генетическом аппарате которых находится определённым образом изменённый ген Stat1, выявляется существенно пониженная вероятность развития меланомы, лейкемии и метастазирующего рака молочной железы. Когда указанный выше остаток серина фосфорилирован, способность естественных киллеров уничтожать инфицированные и злокачественные клетки понижена.
Специалисты из университета ветеринарной медицины собрали немалое количество доказательств, подтверждающих, что циклинзависимая киназа 8 (CDK8) фосфорилирует серин-727 белка STAT1. Удивительным является тот факт, что данная реакция фосфорилирования не требует предварительного фосфорилирования тирозина (по крайней мере, в случае естественных киллеров).
Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти в журнале Cell Reports.
Также по теме:
- Нарушение антагонизма белков Rpl22 и Rpl22-like1 повышает риск развития раковых заболеваний
- Молекулы воды контролируют инактивацию и восстановление калиевых каналов
- Расширены представления о сигнальных путях, имеющих место в клетках раковых опухолей
- Фермент APOBEC3B лежит в основе возникновения ряда раковых заболеваний
- асширены представления об особенностях функционирования белка Rok1 — представителя группы DEAD-box-протеинов
Источники: