Вальпроевая кислота в совокупности с парвовирусом Н-1 эффективно противостоит развитию карциномы шейки матки и поджелудочной железы
 Компьютерная модель внешнего вида парвовируса Н-1. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
«Мы получили впечатляющие результаты доклинических исследований эффективности действия парвовируса Н-1 на опухоли головного мозга. Однако онколитический эффект данных вирусов менее сильный в случае других злокачественных новообразований. Поэтому мы ищем способы повышения терапевтического потенциала рассматриваемых парвовирусов» — говорит доктор Антонио Марчини (Antonio Marchini, вирусолог DKFZ).
С целью поиска способов повышения терапевтического потенциала парвовирусов вирусологи протестировали вальпроевую кислоту — вещество, входящее в состав группы ингибиторов деацетилазы гистонов (HDAC-ингибиторов). Данные ингибиторы повышают уровень транскрипции многих генов, активность которых подавлена химически. Вальпроевая кислота — это широко используемое средство борьбы с эпилепсией. Доказана её эффективность как лекарственного средства, способного противостоять развитию определённых видов злокачественных новообразований.
Изначально авторы исследования использовали парвовирусы в сочетании с вальпроевой кислотой. С помощью данной комбинации они пытались противостоять развитию опухолевых клеток, полученных из карциномы шейки матки и поджелудочной железы. Данные клетки содержались в искусственных условиях (культивировались в специальных чашках). Как в случае карциномы шейки матки, так и в случае карциномы поджелудочной железы вальпроевая кислота повышала уровень вирус-индуцированной гибели опухолевых клеток. В некоторых случаях клетки злокачественных новообразований элиминировались полностью.
Для того, чтобы подтвердить результаты, полученные in vitro, учёные привили клетки карциномы шейки матки и поджелудочной железы лабораторным крысам. После этого животным вводили вальпроевоую кислоту и парвовирусы. В некоторых случаях опухоли полностью исчезали, и в течение одного года у животных не наблюдалось рецидивов. У животных, которым вводили ту же самую дозу вируса, но при этом не вводили вальпроевую кислоту, не выявлялась регрессия опухолей (даже в случае двадцатикратного увеличения дозы вирусной инфекции).
Учёные смогли выяснить молекулярные механизмы, в рамках которых вальпроевая кислота помогает парвовирусам противостоять раку. Оказывается, она обеспечивает активацию вирусного белка под названием NS1. Он является токсичным. Активация данного белка помогает вирусам быстрее реплицироваться и эффективнее уничтожать злокачественные клетки.
«Синергетическое действие парвовирусов и вальпроевой кислоты обуславливает возможность применения низких доз вирусной инфекции и вальпроевой кислоты, в которых данные средства не вызывают тяжёлых побочных эффектов» — говорит доктор Марчини. Он считает необходимым дальнейшее изучение предложенной терапии и уверен в том, что с её помощью удастся арестовывать опухолевый рост даже в случае тяжёлых раковых заболеваний.
Также по теме:
- Сок китайской горькой тыквы противостоит развитию рака поджелудочной железы подопытных мышей
- Расширены представления о регуляции активности теломеразы
- Белковый комплекс, связанный с развитием раковых опухолей, может помочь противостоять развитию рака
- Расширены представления о сигнальных путях, имеющих место в клетках раковых опухолей
- Учёные приблизились к пониманию того, как гепатоцеллюлярная карцинома избегает влияния иммунитета
Источники: