Учёные ищут способ подавления активности белка KRAS, чтобы использовать его для противостояния развитию злокачественный опухолей
 Деление раковой клетки лёгкого. |
|
||||||||
Мутантные формы белка KRAS выявляются приблизительно в 30% случаев от всего количества фиксируемых злокачественных новообразований. Их связывают с уникальными признаками данных новообразований. По этой причине KRAS рассматривают как важную терапевтическую мишень. Все попытки разработать лекарственные средства, способные с должной эффективностью подавлять действие KRAS, пока были тщетны.
«KRAS — это молекулярный переключатель. Во «включённом» состоянии он посылает сигналы, которые управляют клеточным ростом и выживанием. В случае многих злокачественных новообразований белок KRAS постоянно находится во включённом состоянии и рассматривается как возможная эффективная терапевтическая мишень» — говорит Майкл Бёрнс (Michael Burns, доктор медицинских наук, сотрудник медицинского факультета университета Вандербильта, Теннесси).
«KRAS переходит из выключенного состояния во включённое с наибольшей эффективностью при присоединении к белку SOS. Один белок SOS соединяется с двумя белками KRAS. Мы выявили ряд небольших молекул, которые связываются с определёнными областями SOS, когда он находится в комплексе с KRAS-белками. Данные небольшие молекулы нарушают работу SOS-KRAS-комплекса, в конечном итоге подавляя протекание сигнальных путей, связанных с KRAS-белками. Хоть полученные нами результаты и основаны на лабораторных экспериментах, они подтверждают возможность использования KRAS в лечебных целях, которая до сегодняшнего дня не являлась реальной» — говорит Майкл Бёрнс.
KRAS приобретает активную форму в результате обмена гуаниновых нуклеотидов. Белок SOS усиливает данный обмен. Майкл Бёрнс и его коллеги предположили, что небольшие молекулы, которые блокируют SOS-опосредованный обмен гуаниновых нуклеотидов, могут противостоять активации KRAS и, следовательно, ингибировать протекание сигнальных путей, связанных с активностью KRAS, управляющих клеточным ростом и выживанием клетки.
Учёные обнаружили, что ряд небольших молекул, которые присоединяются к специфической области SOS — домену CDC25, и усиливают SOS-опосредованный обмен гуаниновых нуклеотидов, фактически ингибируя протекание основных сигнальных путей, в основе которых лежит активность KRAS: MAPK и PI3K. В настоящее время специалисты в лабораторных условиях выясняют причины, по которым небольшие молекулы усиливали SOS-опосредованный обмен гуаниновых нуклеотидов в биохимических пробах и блокировали поток сигналов, обусловленных белками KRAS, в клеточных линиях.
Также по теме:
- Нарушение антагонизма белков Rpl22 и Rpl22-like1 повышает риск развития раковых заболеваний
- Вальпроевая кислота в совокупности с парвовирусом Н-1 эффективно противостоит развитию карциномы шейки матки и поджелудочной железы
- Расширены представления о регуляции активности теломеразы
- Продукт гена EYA1 стимулирует развитие рака молочной железы
- Фермент APOBEC3B лежит в основе возникновения ряда раковых заболеваний
Источники: