Некоторые агрессивные злокачественные новообразования могут отвечать на противовоспалительные лекарственные препараты
 На фото изображена молочная железа мыши, в которой не экспрессируется р53. Видна экспрессия ARF (области, выделенные зелёным цветом). (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
Изучая рак молочной железы с тройным негативным фенотипом, сотрудники медицинского факультета университета Вашингтона в Сент-Луисе обнаружили, что некоторые агрессивные опухоли используют антивирусный метаболический путь, активируемый для развития воспаления. Данный метаболический путь известен функциями, которые он выполняет при развитии онкологических заболеваний, ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний. Опухоли, которые активируют данный противовирусный путь, всегда несут неактивные формы белков р53 и ARF. Эти белки кодируются генами, которые, как известно, сильно мутируют в клетках тканей раковых опухолей. Авторы проведённого исследования обнаружили, что данные два гена компенсируют друг друга. Если оба они изменены в результате мутаций, формирующиеся опухоли более агрессивны, чем если бы лишь один из этих генов перестал функционировать в результате мутаций.
Когда неактивны оба гена, и названный выше противовирусный путь активирован, пациентам может помочь группа лекарственных средств под названием JAK-ингибиторы. Их назначают при ревматоидном артрите.
До настоящего времени, даже не смотря на то, что было известно, что ARF экспрессируется в некоторых опухолях, несущих мутантную форму р53, предполагалось, что ARF не выполняет никаких функций в данных условиях. Но учёные показали, что при отсутствии р53 ARF защищает от формирования более агрессивных опухолей.
«Возможно, не совсем правильно говорить, что ARF полностью замещает р53 — эффективный супрессор опухолей, использующий разные пути работы. Но, похоже, клетка создала нечто вроде резервной системы на основе ARF. Неудивительно, что данные опухолевые супрессоры существенно меняются в результате мутаций при развитии рака. Так как они дублируют друг друга, то наиболее агрессивные опухоли формируются, когда вы теряете их обоих» — говорит Джейсон Вебер (Jason D. Weber, старший автор исследования, доцент).
Доцент Вебер и его коллеги выбрали для изучения рак молочной железы с тройным негативным фенотипом, так как при нём часто мутируют одновременно р53 и ARF. Опухоли молочной железы с тройным негативным фенотипом лечат хирургически, с помощью химио- и радиотерапии. Это связано с тем, что таргетные терапии, которые обычно применяются для лечения гормонозависимых злокачественных новообразований молочной железы, не эффективны.
Учёные показали, что у большей части опухолей с тройным негативным фенотипом отсутствие р53 и ARF запускает метаболический путь, вовлечённый во врождённый иммунный ответ на вирусную инфекцию.
«Это не тот уровень активации, который вы могли бы наблюдать при настоящем антивирусном ответе, он выше нормального. Мы заинтересованы в изучении того, создаёт ли данный антивирусный ответ локальную среду воспаления, которая поддерживает более агрессивные опухоли» — говорит доцент Вебер. По его словам, ингибиторы JAK назначают при ревматоидном артрите. К тому же их проверяют на пригодность применения в лечении ряда других заболеваний.
«Наши данные подтверждают, что данные противовоспалительные лекарственные средства могут быть использованы в качестве средства для лечения некоторых пациентов, у которых р53 и ARF не работают» — уточняет доцент Вебер.
Данные лекарственные средства могут принести пользу пациентам, у которых неактивны р53 и ARF. В том случае, если активен либо р53, либо ARF, рассматриваемый антивирусный путь неактивен, то есть не принимает участия в опухолевом росте.
Более подробное описание результатов проведённого можно найти на страницах журнала Cell Reports.
ВНИМАНИЕ! Данная статья не может служить источником информации, необходимой для оказания медицинской помощи, диагностики и лечения пациентов!
Также по теме:
- Почему злокачественные опухоли молочной железы дают метастазы в лёгкие?
- Как рак молочной железы «себя выражает»
- Предложено соединение, способное подавлять развитие раковых опухолей
- Ученые выявили лучшую форму для наночастиц, применяющихся в медицине
- Учёные вплотную приблизились к созданию нового лекарства от рака поджелудочной железы
Источники: