Мнение: злокачественная клетка – одноклеточный фенотип многоклеточного генотипа
 Клетки злокачественного новообразования. (кликните картинку для увеличения) |
|
||||||||
Предлагаю еще одну гипотезу, которая имеет все основания считаться теорией. Рассмотрим появление злокачественных клеток с позиции эволюции живой материи.
Одноклеточные организмы в определенных условиях делятся до бесконечности. С изменением окружающей среды или с изменением генотипа, некоторые одноклеточные организмы, чтобы не погибнуть в данной среде, при делении образуют два типа фенотипов.
Первый фенотип (бессмертный) – одноклеточный организм (зооиды вольвокса, стволовые клетки, клетки меристемы которые делятся до бесконечности, т.е. по сути, являются одноклеточными организмами). Второй фенотип (смертный) – соматические клетки. Задача соматического фенотипа создать микросреду, для одноклеточного организма в которой он в состоянии делиться до бесконечности.
Генотип обоих фенотипов идентичен. А не делятся соматические клетки до бесконечности, по причине блокировки генов «бессмертия». Механизм блокировки работает столько времени, сколько требуется для воспроизводства такого количества потомства, которого было бы достаточно для сохранения данного вида в окружающей среде. Потом, под воздействием окружающей среды или под воздействием генной программы он перестает работать и в соматических клетках, вновь, включается ген «бессмертия». Таким образом, соматическая клетка трансформируется в злокачественную клетку.
Согласно данной гипотезе, генотип злокачественной, соматической и стволовой клеток идентичен. А фенотипическое различие между ними обусловлено эпигенетической изменчивостью. Для подтверждения гипотезы необходимо провести эксперимент, в результате которого злокачественные клетки трансформировались бы в соматические клетки. А еще лучше из злокачественной клетки вырастить взрослый организм, или эмбрион. И такие опыты были проведены.
Ниже приведены данные о трансформации злокачественных клеток в соматические клетки.
1) Embryonic inductive tissues that cause histologic differentiation of murine mammary carcinoma in vitro. DeCosse J.J., Gossens C., Kuzma J.F., Unsworth B.R., 1975. Получена дифференцировка опухоли молочной железы при непосредственном контакте с мезенхимой и печеночной тканью мышиного эмбриона или при контакте через мембранный фильтр. Через 14 дней культивирования в опухоли появились дольки и протоки.
2) Differentiation of a mouse mammary tumor in vitro. Gossens C.L., Unsworth B.R., 1972. Культивация аденокарциномы из спонтанной опухоли молочной железы мыши с различными тканями мышиных эмбрионов при их непосредственном контакте или контакте через миллипоровый фильтр. Через 14 дней была отмечена дифференцировка клеток. Наиболее активно этот процесс индуцировала эмбриональная мезенхима.
3) Experimental activation of the differentiation ability of malignant cells. Esilern-Aspang F., Kratochwil K., 1963. Культивирование злокачественной куриной саркомы с хордой 4-5-дневного зародыша цыпленка приводило к образованию в саркоматозной ткани участков гиалинового или волокнистого хряща.
4) Proceedings: Differentiation of nephroblastoma. Rousseau-Merck M.F., Nezelof C., 1976. Получили агрегацию клеток нефробластомы и образование канальцев при сокультивировании опухоли с тканями мочеточников и среднего мозга куриных эмбрионов.
5) Американским биологам, работающим в St Jude Children's Research Hospital (Мемфис, штат Теннесси), удалось впервые продемонстрировать, что гены раковой клетки могут дать начало нормальному эмбриону. Они ввели в яйцеклетку мыши ядро с опухолевой ДНК, в результате чего сформировались вполне нормальные эмбрионы мыши.
Данные исследования подтверждают, что генотипы некоторых видов злокачественных опухолей и соматических клеток идентичны. А так же доказывают, что трансформация соматической клетки в злокачественную клетку может осуществляться под действием эпигенетических факторов.
Кроме того, из этих опытов можно сделать вывод, что вещество (эпигенетический фактор) блокирующие ген «бессмертия» находится в протоплазме зиготы и эмбриональных клетках. Так же эти опыты доказывают, что вещество, блокирующее ген бессмертия вырабатывается генами зиготы и генами эмбриональных клеток. Исходя из вышеизложенного, можно предложить принципиально новый вид лечения злокачественных опухолей. Лечение будет направлено на блокировку гена бессмертия.
Блокировку гена бессмертия можно осуществлять двумя способами:
1. Ввести в клетку злокачественной опухоли вещество, блокирующее ген бессмертия. (Вещество можно получить из протоплазмы эмбриональных клеток, а потом синтезировать.)
2. К ДНК клетки злокачественной опухоли можно присоединить ген, вырабатывающий вещество, блокирующее ген бессмертия или промотор, активизирующий собственный ген, вырабатывающий вещество блокирующее непосредственно ген бессмертия.
Так же можно присоединить к ДНК злокачественной клетки бессмертный ген или промотор бессмертного гена соматической клетки.
Можно блокировать ген бессмертия, опосредовано, т.е. активизировать (подавить) работу некоторых генов. Учитывая, что в соматических клетках ген бессмертия блокирован, то, активизировав гены отвечающие за дифференцировку клеток, мы тем самым заблокируем ген бессмертия.
Вопрос с доставкой нужных генов, промоторов в злокачественные клетки решен (липосомная и вирусная передача генов). Остается найти нужные гены и промоторы.
Таким промотором является промотор гена Src. Например, можно присоединить к онкогену Src опухоли промотор соматической клетки. Или применить методику перепрограммирования клеток кожи в клетки крови, т.е. с помощью безвредного вируса присоединить к ДНК злокачественной клетки дополнительную копию гена OCT4.
Уважаемые читатели, если у вас есть материалы исследований по блокировке гена/генов бессмертия одноклеточных организмов, просим поделиться ими co sci-lib.com. E-mail для связи boss20.06 {-at-} mail.ru
С уважением,
Редколлегия БНБ.
Также по теме:
- В основе развития фиброаденом лежат мутации в гене MED12
- Количество копий генетического материала клетки влияет на её способность выживать
- Расширены представления о механизмах, обеспечивающих лекарственную устойчивость меланом
- Расширены представления о природе агрессивности рака поджелудочной железы
- Эпигенетические изменения могут инициировать развитие онкологических заболеваний
Источники: