Подавление белков PAK позволяет противостоять развитию злокачественных новообразований

Слева: <i>STAT5</i> активирован, выявляется рост клеток злокачественного новообразования. Справа: <i>PAK</i> ингибирован,  поэтому <i>STAT5</i> не активен — клетки злокачественного новообразования погибают. (кликните картинку для увеличения)

Слева: STAT5 активирован, выявляется рост клеток злокачественного новообразования. Справа: PAK ингибирован, поэтому STAT5 не активен — клетки злокачественного новообразования погибают. (кликните картинку для увеличения)

16.12.2013 (15:20)
Просмотров: 1531
Рейтинг: 2.00
Голосов: 1

Теги:
PAK, STAT5, лейкоз, белок, рак,
Естественные науки >> Молекулярная биология






Ваша оценка
-2 -1 0 1 2
Острый лимфобластный лейкоз — особенно опасная форма лейкоза. Как правило, она встречается у детей и поддаётся лечению с большим трудом. Учёные из университета ветеринарной медицины (Вена) обнаружили принципиально новую мишень для лечения злокачественных заболеваний крови. Изучая опухолевый белок STAT5, учёные выявили новые возможности для разработки эффективных лекарств от рака.

Взаимодействие белков в клетках можно представить как взаимодействие бегунов, участвующих в эстафетной гонке. Только вместо палочек они передают сигналы. Данные сигналы передаются внутри клетки от одного белка к другому, обеспечивая рост и выживание клетки. Применительно к опухолевым клеткам блокировка каскада реакций, обеспечивающих передачу сигнала, позволила бы остановить их пролиферацию. Принципиально важная роль в процессе распространения сигнала в опухолевых клетках принадлежит белку STAT5. Известно, что в случае развития многих злокачественных новообразований его активность многократно увеличивается. В результате утрачивается контроль над сигналами и происходит бесконтрольное деление клеток злокачественных новообразований. Ранее было показано, что у мышей, у которых выявляется лейкемия, при элиминации STAT5 отмечалась нормализация состояния здоровья. В настоящее время учёные пытаются использовать данные, полученные на лабораторных животных, с целью создания более эффективных методов борьбы со злокачественными новообразованиями человека.

Подавление STAT5

Группа исследователей под руководством Вероники Сексл (Veronika Sexl, сотрудницы института фармакологии и токсикологии при университете ветеринарной медицины в Вене) изучала особенности работы STAT5. Используя лейкоз в качестве модельного заболевания, учёные искали возможности воздействия на данный белок в лечебных целях и нашли их. Подавление двух сигналов STAT5 вело к значительно поздней прогрессии лейкоза у мышей по сравнению с животными, нёсшими нативный STAT5. Один из двух терапевтически релевантных сайтов имеет особое значение: «Перекрывание сайта Серина779 на STAT5 не позволяет данному белку передавать сигналы и мигрировать в ядро. Таким образом ингибируется активность STAT5» — уточняют авторы исследования.

Подавление передачи сигнала

В ходе крупномасштабного скрининга Ангелика Бергер (Angelika Berger, соруководитель исследования) выявила тех участников передачи сигнала, которые действуют раньше Серина779, так называемые белки PAK (p21 activated kinase). То есть, PAK контролируют STAT5, активируя его. Путём ингибирования PAK достигается подавление активности STAT5. Авторы проведённого исследования так же обнаружили, что PAK остаётся активным в том случае, когда опухолевые клетки подверглись влиянию иматиниба. Это значит, что потенциально возможное новое лекарственное средство, которое бы влияло на работу PAK, можно было бы использовать в комбинации с иматинибом. Данная стратегия, возможно, могла бы оказаться весьма полезной в случае пациентов, организм которых не отвечает на использование стандартных лекарственных средств. Таким образом, белки PAK можно рассматривать как новую терапевтическую мишень, которая никак не связана с разработанными ранее методами лечения.

STAT5 вовлечён в развитие многих злокачественных новообразований

«До настоящего времени белкам PAK в рамках противоопухолевой терапии уделялось относительно немного внимания. Однако они могли бы быть полезными в широком ряде приложений» — объясняет Ангелика Бергер. По её мнению, результаты проведённого исследования могут принести пользу людям, страдающим от различных онкологических заболеваний, включая рак простаты и молочной железы.

Более подробное описание результатов проведённого исследования можно найти на страницах журнала Leukemia.

Нравится


Александр Шустер

Также по теме:

Источники:



самое популярное


Rambler's Top100