Выявлен фактор, подавляющий развитие медуллобластом

Клетка опухоли головного мозга. (кликните картинку для увеличения)

Клетка опухоли головного мозга. (кликните картинку для увеличения)

11.12.2014 (7:53)
Просмотров: 1586
Рейтинг: 0.00
Голосов: 0

Теги:
медуллобластома, мозг, рак, опухоль,
Естественные науки >> Молекулярная биология






Ваша оценка
-2 -1 0 1 2
Учёные из института неврологии Брюссельского свободного университета идентифицировали фактор, который может подавлять развитие медуллобластом – наиболее часто встречаемых у детей опухолей головного мозга.

В настоящее время не существует эффективного лечения медуллобластом. Результаты проведённого исследования открывают новые перспективы для диагностики и лечения данных опухолей головного мозга. Специалисты обнаружили, что фактор, именуемый BCL6, способен подавлять рост медуллобластом в организме мышей и в культуре опухолевых клеток человека.

Как выяснили учёные, BCL6 – фактор, контролирующий экспрессию генов, он регулирует конверсию нейральных стволовых клеток в нейроны мозжечка – одного из отделов головного мозга.

Авторы проведённого исследования изучили то, как BCL6 промотирует нейрогенез в мозжечке. Они обнаружили, что данный фактор действует эпигенетически – как «переключатель», путём выключения генов сигнального пути, известного под названием «Соник Хеджхог». В норме этот путь поддерживает пролиферацию невральных стволовых клеток, не давая им дифференцироваться. Полученные данные – важная информация о механизмах развития головного мозга. Они заставили учёных проанализировать роль BCL6 в генезе опухолей данного органа. Было установлено, что сигнальный путь «Соник Хеджхог» вовлечён в инициацию развития и рост медуллобластом. Таким образом, данный сигнальный путь является терапевтической мишенью. Более того, уже существуют антагонисты «Соник Хеджхог», обеспечивающие подавление развития данных опухолей. Однако опухолевые клетки быстро выработали устойчивость к лекарственным препаратам. Это подтолкнуло учёных проверить, может ли BCL6 подавлять экспрессию генов и если может, то как, в ответ на сигналы «Соник Хеджхог» в клетках опухолей, подобных медоллубластомам.

В первую очередь они протестировали действие BCL6 на клетки, культивированные из медуллобластом человека. Была отмечена существенная супрессия роста данных клеток через подавление сигналов пути «Соник Хеджхог».

Затем специалисты протестировали действие BCL6 на медуллобластомы в организме мышей. Было установлено, что избыточная экспрессия BCL6 в опухолевых клетках на начальном этапе опухолевого развития позволяет блокировать рост новообразований и, следовательно, повысить выживаемость мышей.

Более того, учёные исследовали мышей, в организме которых был инактивирован ген BCL6. При отсутствии активности BCL6 медуллобластомы возникали через несколько месяцев. Это указывает на то, что ген BCL6 – супрессор опухолей.

В конечном итоге, авторы изучили молекулярные механизмы действия BCL6 и обнаружили другой фактор, взаимодействующий с BCL6, – BCOR. Как ранее было установлено, во многих случаях медуллобластом BCOR мутирует. Результаты проведённого исследования, которое изначально было направлено на изучение нормального развития головного мозга, имеют большое значение для расширения представлений о злокачественных новообразованиях, их диагностике и лечении. Они показывают, что BCL6/BCOR – привлекательная мишень для подавления роста медуллобластом. Более того, работа учёных показывает, что BCL6 – это естественный супрессор медуллобластом, тогда как более ранние исследования говорят о том, что BCL6 – проопухолевый фактор в случае многих форм злокачественных новообразований крови (лекоз, лимфома). Следовательно, данный фактор может действовать как онкоген (в крови) и как антионкоген (в головном мозге). Такое его поведение отражает сложность генетики злокачественных новообразований.

Опираясь на результаты текущей работы учёных, можно сказать, что ингибиторы BCL6, используемые для замедления развития злокачественных болезней клеток крови, могут инициировать развитие медуллобластом.

Более подробное описание результатов проведённого исследования опубликовано на страницах журнала Cancer Cell.

Нравится


Александр Шустер

Также по теме:

Источники:



самое популярное

Все для ногтей купить, гель гель для ногтей "Мисс Фифи".
Rambler's Top100